شنتشن موافق للتكنولوجيا الحيوية المحدودة للتكنولوجيا (سزوب)
Categories

    شنتشن موافق شركة التكنولوجيا الحيوية، Ltd.(SZOB)

    إضافة هونج كونج: 6/واو، المركز الصناعي تان Fo، 26-28 ش Wan بوي الاتحاد الأفريقي، تان Fo، Shatin، هونغ كونغ

    البر الرئيسي الصين إضافة: 8F، بناء فوكسوان، رقم 46، Rd خه الشرق، منطقة الجديدة لونغهوا، شنتشن، الصين جمهورية الصين الشعبية

    البريد الإلكتروني:nicole@ok-biotech.com

        smile@ok-biotech.com

    ويب: www.ok-biotech.com

    هاتف: 6679 852 4580

خلات وليبريستال، كاس 54201-84-2

خلات وليبريستال، كاس 54201-84-2


خلات وليبريستال، وهو مستقبلات هرمون البروجسترون موانع الحمل لحالات الطوارئ.


نبذة مختصرة

الحمل غير المرغوب فيه هو مشكلة الصحة الإنجابية العالمية. ويعرف منع الحمل في حالات الطوارئ بأنه استخدام المخدرات أو الجهاز بعد الجماع غير المحمية أو غير المحمية لمنع الحمل غير المرغوب فيه. 1.5 ملغ من الليفونورجيستريل كجرعة واحدة أو في جرعتين مع 12 ساعة بصرف النظر اتخذت في غضون 72 ساعة من الجماع غير المحمي هو نظام منع الحمل في حالات الطوارئ القياسية الحالية الذهب. هذه الطريقة فعالة فقط إذا ما استخدمت في أقرب وقت ممكن بعد الجماع وقبل الإباضة. وقد تم مؤخرا اقتراح جرعة واحدة من 30 ملغ خلات وليبريستال، رواية انتقائية هرمون البروجسترون المغير مستقبلات لاستخدام وسائل منع الحمل في حالات الطوارئ تصل إلى 120 ساعة من الجماع غير المحمي مع ملامح تأثير جانبي مماثلة كما الليفونورجيستريل. خلات وليبريستال يمكن أن تمنع الحمل عندما تدار في مرحلة الجريبي المتقدمة، حتى لو بدأت مستويات الهرمون لوتينيزينغ في الارتفاع، وهو الوقت الذي لم يعد الليفونورجيستريل فعالة في تثبيط الإباضة.


المقدمة

على الرغم من توافر وسائل فعالة للغاية لمنع الحمل، وعدد كبير من حالات الحمل غير مقصودة. اليوم، الليفونورجيستريل بجرعة 1.5 ملغ تؤخذ في غضون 72 ساعة بعد الجماع غير المحمية هو نظام منع الحمل في حالات الطوارئ الأكثر استخداما على نطاق واسع. الأساليب الحالية من وسائل منع الحمل الهرمونية في حالات الطوارئ غير فعالة في منع تمزق الجريبي عندما تدار في مرحلة ما قبل التبويض المتقدمة وتكون فعالة إلا إذا استخدمت في أقرب وقت ممكن بعد الجماع وقبل الإباضة. [1،2] خلات وليبريستال، هرمون البروجسترون الانتقائي مستقبلات، يمكن استخدامها حتى 5 أيام (120 ساعة) بعد الجماع غير المحمي. [2] وقد تمت الموافقة على خلات وليبريستال وضعت لمنع الحمل في حالات الطوارئ من قبل وكالة الأدوية الأوروبية في مايو 2009، وإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (الولايات المتحدة فدا) في أغسطس 2010. [3،4] في الوقت الحاضر، فإنه غير متوفر في الهند.


دراسات ما قبل السريرية


وتشير الدراسات ما قبل السريرية أن خلات وليبريستال يربط هرمون البروجسترون البشري ومستقبلات السكرية. وأظهرت تقارب ضعيف وتاهيل لمستقبلات الاندروجين، هرمون الاستروجين، ومينيرالوكورتيكويد، على التوالي. خلات وليبريستال تثبيط انتشار الغدد الرحم الناجم عن هرمون البروجسترون في الأرانب. وقد تم التحقيق في أنتيوفولاتوري والخصوبة (بوستكويتال) أنشطة خلات وليبريستال في الفئران. وقد تم التحقيق في قدرة خلات وليبريستال لإنهاء الحمل في خنازير غينيا والقرود. [3]


آلية العمل


ويعتقد أن الأسلوب الأساسي للعمل من خلات وليبريستال أن تثبيط أو تأخير الإباضة. وقد تبين أن جرعة واحدة في منتصف الجريب لقمع نمو بصيلات الرصاص. عندما تعطى قبل، أو في بعض الحالات مباشرة بعد هرمون لوتينيزينغ (ل) زيادة، خلات وليبريستال تثبيط 100٪ من تمزق الجريبات. حتى في يوم الذروة ل، خلات وليبريستال يمكن تأخير التبويض لمدة 24-48 ساعة بعد الإدارة؛ على عكس الليفونورجيستريل. [1] إدارة لوتيل في وقت مبكر من 10-100 ملغ خلات وليبريستال يؤدي أيضا إلى انخفاض سمك بطانة الرحم، وتأخر النضج النسيجي، إلى جانب التغيرات في علامات تعتمد على هرمون البروجسترون من الزرع، والتي قد تمنع في وقت لاحق زرع عن طريق تقديم الرحم أقل تقبلا للأرومة الغاذية. ]


الدوائية


بعد تناوله عن طريق الفم من جرعة واحدة 30 ملغ، يتم امتصاص خلات وليبريستال بسرعة، مع تركيز البلازما الذروة من 176 ± 89 نانوغرام / مل التي تحدث ما يقرب من 0.5-3 ساعة بعد الابتلاع، اعتمادا على ما إذا كان يؤخذ الدواء خلال حالة الصيام أو بعد وجبة. جرعات من 1، 10، و 50 ملغ خلات وليبريستال ملغ زيادة نسبية في مستويات ذروة المصل، ولكن مستويات المصل من الجرعات العالية، 100 و 200 ملغ، لا تعتمد على الجرعة، مما يشير إلى تشبع مواقع الناقل. [6] يحدث مستوى عال من الارتباط (> 98٪) لبروتينات البلازما. يتم استقلاب المركب على نطاق واسع من قبل CYP3A4 في الكبد، و الأيض الرئيسي شكلت هي المشتقات أحادي و دي ميثيلد، منها السابق، 3877A، هو نشط من الناحية الصيدلانية. عمر النصف النهائي في البلازما هو 32.4 ± 6.3 h (البيانات في الملف). [7]


الآثار السلبية


الآثار الضارة المرتبطة عادة مع خلات وليبريستال كما هو واضح من الدراسات المقارنة المرحلة الثانية والثالثة هي أساسا خفيفة أو معتدلة، قصيرة الأمد، ذاتي الحد، ومتشابهة مع كل من خلات وليبريستال و الليفونورجيستريل. [3] الأحداث السلبية التي لوحظت في معظم الأحيان تشمل الصداع والغثيان وآلام في البطن وألم في البطن العلوي، وعسر الطمث، والدوخة، وآلام الظهر. [2]


تفاعل الأدوية


المخدرات أو المنتجات العشبية التي تحفز الإنزيمات، بما في ذلك CYP3A4، مثل كاربامازيبين، الفينيتوين، ريفامبين، نبتة سانت جون، وما إلى ذلك، قد يقلل من تركيزات البلازما من خلات وليبريستال، ويمكن أن تقلل من فعاليته في حين مثبطات CYP3A4 مثل إيتراكونازول، الكيتوكونازول، الخ، قد تزيد من تركيزات البلازما من خلات وليبريستال. [7]


التجارب السريرية


تم إجراء تجربة المرحلة الثانية التي تمت السيطرة عليها، العشوائية، المزدوجة التعمية، وعدم الإنصاف من قبل كريينين وآخرون. [8] لمقارنة فعالية وسلامة 50 ملغ خلات وليبريستال أونميكرونيزد مع الليفونورجيستريل (0.75 ملغ مرتين) في 1549 النساء الذين تتراوح أعمارهم بين 18 سنة فأكثر الذين طلبوا منع الحمل في حالات الطوارئ في غضون 72 ساعة من الجماع غير المحمي والذين كان لديهم اختبار الحمل السلبي (وليبريستال خلات، ن = 775؛ الليفونورجيستريل، ن = 774). وأظهرت نتائج هذه الدراسة أن خلات وليبريستال أظهرت اتجاها نحو كفاءة أعلى وكان إحصائيا غير ناقص إلى الليفونورغيستريل (2٪ هامش عدم التنقية). ولوحظ أيضا أنه في حين أثبتت فعالية مستمرة من خلات وليبريستال تصل إلى 72 ساعة بعد الجماع غير المحمية، انخفضت فعالية مع الليفونورجيستريل مع مرور الوقت. وكانت معدلات الحمل 0.9٪ (7 حالات الحمل) و 1.7٪ (13 حالات الحمل) في مجموعة خلات وليبريستال ومجموعة الليفونورجيستريل، على التوالي. من حيث فعالية وسائل منع الحمل، خلات وليبريستال و الليفونورجيستريل منعت 85٪ و 69٪ من حالات الحمل المتوقعة، على التوالي.


وأظهرت دراسة أخرى المرحلة الثانية دراسة عدم الإنصاف تهدف إلى تقييم فعالية وسلامة خلات وليبريستال 10 ملغ ميكرونزد مقابل 50 ملغ أونميكرونيزد، في 400 امرأة> 18 سنة من العمر، أن صياغة 10 ملغ ميكرونيزد كان أقل من غير مسمى إلى 50 ملغ صياغة غير ملغم. وكان الكسر الممنوع 52.38٪ في غير مكرونة مقارنة مع 76٪ في صياغة ميكرون. واستخدمت في وقت لاحق المحاكمة لتحديد صياغة الجرعات المناسبة من خلات وليبريستال. [3] اعتمدت موافقة ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية من خلات وليبريستال على محاكمة التسمية المفتوحة التي 1241 من الإناث الأصحاء الذين طلبوا وسائل منع الحمل في حالات الطوارئ 48 إلى 120 ساعة بعد الجماع غير المحمي تلقى خلات وليبريستال 30 ملغ عن طريق الفم. وكان انخفاض كبير إحصائيا في معدل الحمل، من معدل المتوقع من 5.5٪ إلى معدل لوحظ 2.1٪ (26 الحمل)، ويرتبط مع خلات وليبريستال. وبالإضافة إلى ذلك، كانت معدلات الحمل 2.3٪، 2.1٪ و 1.3٪ لفترات 48-72 ساعة، أكثر من 72-96 ساعة وأكثر من 96-120 ساعة، على التوالي، مما يدل على عدم انخفاض في الفعالية مع مرور الوقت. [9]


كما اعتمدت موافقة ادارة الاغذية والعقاقير الامريكية من خلات وليبريستال على العشوائية، واحدة أعمى المقارنة، متعددة المراكز، ونونفيريوريتي المحاكمة التي تم تعيين 2221 امرأة عشوائيا لتلقي جرعة واحدة، خاضعة للإشراف من 30 ملغ خلات وليبريستال أو 1.5 ملغ الليفونورجيستريل عن طريق الفم. وفي عدد السكان الذين يقدرون الفعالية، تلقت 1696 امرأة وسائل منع الحمل في حالات الطوارئ خلال 72 ساعة من الجماع الجنسي (خلات وليبريستال، ن = 844؛ الليفونورجيستريل، ن = 852). كان معدل الحمل 1.8٪ (15 حالة حمل) في مجموعة خلات وليبريستال مقارنة مع 2.6٪ (22 حالة حمل) في مجموعة الليفونورجيستريل. وعلاوة على ذلك، كان عدد حالات الحمل لدى النساء اللواتي يتناولن وسائل منع الحمل في حالات الطوارئ بين 72 و 120 ساعة بعد الجماع غير المحمي 0 في 97 امرأة في مجموعة وليبريستال و 3 في 106 نساء في مجموعة الليفونورجيستريل. وأظهر تحليل تلوي باستخدام هذه الدراسة والدراسة من قبل كرينين وآخرون [8] أنه خلال فترة 0-72 ساعة، كان هناك 22 حالة حمل (1.4٪) في 1617 امرأة في مجموعة خلات وليبريستال و 35 حالة حمل (2.2٪) في عام 1625 النساء في مجموعة الليفونورجيستريل (P = 0.046). [2]


هناك دراسة واحدة أخرى في دعم دراسات فعالية المذكورة أعلاه من خلات وليبريستال. تم تصميم مزدوج التعمية، كروس، العشوائية، وهمي تسيطر عليها الدراسة لتحديد قدرة خلات وليبريستال لمنع تمزق الجريبي عندما تدار مع بصيلات من ≥18 مم. في هذه الدراسة، ساهمت 35 امرأة مع خلات وليبريستال عن طريق الفم 30 ملغ ودورة وهمي. فشل تمزق الجريبي يحدث لمدة 5 أيام على الأقل بعد إدارة أسيتات وليبريستال في 20/34 دورات (59٪)، في حين تمزق تم مكان في جميع دورات في غضون 5 أيام من تناول الدواء الوهمي. عندما تم إعطاء خلات وليبريستال قبل بداية ارتفاع ل، أو بعد بداية ولكن قبل ذروة ل، لم يحدث تمزق بصيلات في غضون 5 أيام في 8/8 (100٪) و 11/14 (78.6٪) دورات، على التوالي . في المقابل، عندما أعطيت خلات وليبريستال بعد ذروة ل، لوحظ تثبيط تمزق بصيلات فقط في 1/12 (8.3٪) دورات. عموما، أظهرت هذه الدراسة أن خلات وليبريستال يمكن أن تؤخر بشكل كبير تمزق الجريبي عندما تعطى مباشرة قبل الإباضة، وربما يمكن منع الحمل عندما تدار في مرحلة الجريبي المتقدمة، حتى لو مستويات ل قد بدأت بالفعل في الارتفاع، وهو الوقت الذي وسائل منع الحمل الطوارئ الليفونورجيستريل لم يعد فعالة في تثبيط الإباضة. [1] على الجانب الآخر، كما تم الإبلاغ عن أنه كما وليبريستال ليس لديه مزايا ثبت، ينبغي أن تستمر وسائل منع الحمل بعد الحبل بعد الولادة مع الليفونورجيستريل المخدرات تقييم أفضل. [10]


مؤشرات أخرى


بالإضافة إلى الاستخدام المعتمد من خلات وليبريستال كوسائل منع الحمل في حالات الطوارئ، كما تم العثور على أن تكون فعالة في علاج الأورام الليفية الرحمية. دراسة نيمان وآخرون. خلصت إلى أن إدارة خلات وليبريستال لمدة 3-6 أشهر تسيطر على النزيف، ويقلل من حجم الأورام الليفية، ويحسن نوعية الحياة دون أحداث سلبية خطيرة. [11] في بيرل أدرس، أظهرت خلات وليبريستال فعالية كبيرة ذات دلالة إحصائية في العلاج الوهمي في الحد من النزيف الرحمي المفرط، وأظهرت أيضا فعالية متفوقة على العلاج الوهمي في علاج فقر الدم الناجم عن الأورام الليفية الرحمية وقمع الأورام الليفية ذات الصلة. [12] في دراسة بيرل إي، تم العثور على خلات وليبريستال لتكون على الأقل فعالة كما لوبروريلين في الحد من النزيف الرحمي المفرط الناجم عن ميوماس الرحم وأظهرت سلامة والتحمل الشخصي متفوقة إحصائيا على ليوبروريلين. [13] وقد تم الإبلاغ عن تجربة متعددة المراحل من المرحلة الثالثة السريرية مع خلات وليبريستال مقابل الغفل في ميوماس الرحم كجزء من دراسة عالمية بيرل الأول في التجارب السريرية ريجيستري-إنديا (كتري) من المجلس الهندي للبحوث الطبية. [14] وبالإضافة إلى ذلك، تقارير المعهد أيضا عن دراسة التكافؤ الحيوي من خلات وليبريستال 30 ملغ أقراص في المواد الصحية الهندية الإناث. [15] ومع ذلك، فإن النتائج التفصيلية لهذه الدراسات الهندية غير متوفرة.


وخلاصة القول، والبيانات المتاحة حاليا من التجارب السريرية تشير خلات وليبريستال سيكون بديلا فعالا للطرق المتاحة حاليا لمنع الحمل في حالات الطوارئ بعد الجماع دون وقاية.


الحواشي

مصدر الدعم: لا شيء

تضارب المصالح: لم يعلن أحد.


المراجع

1. براش V، كوتشون L، جيسام C، مالدونادو R، سالفاتيرا آم، ليفي دب، إت آل. إدارة ما قبل التبويض فوري من 30 ملغ خلات وليبريستال يؤخر بشكل كبير تمزق الجريبي. هوم ريبرود. 2010؛ 25: 2256-63. [مجلات]

2. غلاسير أف، كاميرون ست، غرامة بيإم، لوغان سج، كاسال W، فان القرن J، وآخرون. خلات وليبريستال مقابل الليفونورجيستريل لمنع الحمل في حالات الطوارئ: محاكمة العشوائية عدم الدونية والتحليل التلوي. انسيت. عام 2010؛ 375: 555-62. [مجلات]

3. تقرير تقييم تشمب ل إيلاون، خلات أوليبريستال، دوك ريف: إما / 261787/2009 وكالة الأدوية الأوروبية (إما) [آخر دخول في 2011 مارس 5]. متاح من: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_Public_assessment_report/human/001027/WC500023673.pdf.

4. المعالجات الدوائية المعتمدة حديثا (1112) إيلا (خلات وليبريستال)، هرا فارما، سينترواتش. [آخر دخول في 2011 مارس 5]. متوفر من: http://www.centerwatch.com/drug-information/fda-approvals/drug-details.aspx؟DrugID=1112.

5. ستراتون P، ليفنس إد، هارتوغ B، بيكيون J، وي Q، ميرينو M، وآخرون. آثار بطانة الرحم من جرعة واحدة في وقت مبكر لوتيل من مستقبلات البروجسترون الانتقائي المغير سدب-2914. فرتيل ستيريل. 2010؛ 93: 2035-41. [بمك فري أرتيكل] [بوبمد]

6. بليث دل، نيمان لك، بلي رب، ستراتون P، باسارو M. تطوير مستقبلات هرمون البروجسترون الانتقائي سدب-2914 للمؤشرات السريرية. منشطات. 2003؛ 68: 1013-7. [مجلات]

7. جيمزيل دانييلسون K، منغ C. وسائل منع الحمل في حالات الطوارئ: دور محتمل من خلات وليبريستال. إنت J صحة المرأة. 2010؛ 4: 53-61. [بمك فري أرتيكل] [بوبمد]

8. كرينين مد، شلاف W، آرتشر دف، وان L، فريزيرس R، توماس M، وآخرون. البروجسترون مستقبلات المغير لمنع الحمل في حالات الطوارئ: محاكمة عشوائية تسيطر عليها. أوبستيت جينيكول. 2006؛ 108: 1089-1097. [بمك فري أرتيكل] [بوبمد]

9. غرامة P، ماث H، جيند S، كولينز الخامس، مورفيسيس J، الرابح E. خلات وليبريستال تؤخذ 48-120 ساعة بعد الجماع لمنع الحمل في حالات الطوارئ. أوبستيت جينيكول. عام 2010؛ 115: 257-63. [مجلات]

10. وليبريستال. منع الحمل بعد الحبل: لا أفضل من الليفونورجيستريل. بريسكرير إنت. 2010؛ 19: 53-5. [مجلات]

11. نيمان لك، مانع W، نانزيل T، ماهوني S، رينولدز J، بليث D، وآخرون. فعالية والتحمل من العلاج سدب-2914 للأورام الليفية الرحمية أعراض: العشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها، دراسة المرحلة إيب. فرتيل ستيريل. عام 2011؛ 95: 767-72. [بمك فري أرتيكل] [بوبمد]

12. بريجلم يعلن نتائج المرحلة الثالثة الإيجابية ل إسميا. [آخر دخول في 2011 مارس 5]. متوفر من: http://www.preglem.com/files/newspdf/PEARL٪20I٪20final٪20press٪20release_2010-English.pdf.

13. شريك هرا فارما بريجلم يعلن نتائج المرحلة الثالثة إيجابية ل أسيتات وليبريستال في علاج الأورام الليفية الرحمية. [آخر دخول في 2011 مارس 5]. متوفر من: http://www.hra-pharma.com/downloads/20100521_PEARL_II_UPA.pdf.

14. PGL4001 مقابل وهمي في ميوماس الرحم (بيرل I) [آخر الوصول في 2011 أبريل 15]. متاح من: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00755755.

15 - بوابة بحث إكترب. [آخر دخول في 2011 أبريل 15]. متوفر من: http://apps.who.int/trialsearch/trial.aspx؟trialid=CTRI/2009/091/000518.


العلامات ذات الصلة: خلات وليبريستال - مجمع كيميائي، خلات وليبريستال إيلا، الأورام الليفية خلات وليبريستال، الأورام الليفية، الليفية الرحمية، بيل داناش، بيل داناش كوستين، أورام ليفية، الانصمام، الرحم الليفي،

اتصل بنا
عنوان: هونج كونج: 6/واو، المركز الصناعي تان Fo، ش Wan بوي الاتحاد الأفريقي 26-28، Fo تان، Shatin، شنتشن هونغ كونغ: لونغهوا رقم 46، Rd خه الشرق، 8F، بناء فوكسوان، ومنطقة شنتشن، الصين جمهورية الصين الشعبية الجديدة
الهاتف: +852 6679 4580
 فاكس:
 البريد الإلكتروني:smile@ok-biotech.com
شنتشن موافق شركة التكنولوجيا الحيوية، Ltd.(SZOB)
Share: